Helena Brentani Samaia - Investigação molecular do gene do prion em pacientes com transtorno psicótico Banco de teses do Depto de Psiquiatria da Universidade Federal Sao Paulo

Investigação molecular do gene do prion em pacientes com transtorno psicótico

As doenças de prion são caracterizadas pelo acúmulo no cérebro de uma forma anormal de proteína priônica, a PrP-sc, cuja característica é ser protease resistente. A PrP-sc difere de sua isoforma normal, a PrP-c, apenas em termos da sua estrutura secundária, isto é na conformação espacial da molécula. As doenças de prion incluem Kuru, Gertsman-Straussler (GSS), Fatal Familial Insommnia (FFI) e doença de Creutzfeldt-Jacob (CJD). Há alguns anos mutações no gene do prion foram associadas a pacientes com história familiar de CJD e GSS. A partir de 1996 uma nova variante de CJD foi descrita no Reino Unido, com as seguintes características de aparecimento: antes dos 40 anos de idade, curso prolongado da doença e início do quadro com sintomas psiquiátricos. Considerando a variabilidade fenotípica das doenças de prion, nós decidimos investigar se alguns transtornos psicóticos poderiam estar associados com mutações herdadas no gene do prion. Dez indivíduos com esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo e história familiar positiva para estes transtornos foram selecionados. O DNA de cada indivíduo foi extraído a partir de sangue venoso periférico. Posteriormente investigou-se o gene do prion na procura de possíveis mutações. Dos dez paicentes estudados, um apresentou uma substituição de nucleotídeo no codon 171 (N171 S) da molécula do prion. Onze membros da família desse paciente foram investigados. Desses, cinco eram positivos para a mutação, dos quais quatro apresentavam trasntornos psiquiátricos. Essa nova variante identificada no gene do prion parece estar associada com o aumento da susceptibilidade para desenvolver transtorno psicótico e doença do prion. Entretanto novas investigações são necessárias para confirmar esses achados preliminares.