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Linha de Pesquisa:
ESTUDO DA RESPOSTA IMUNE INDUZIDA POR VACINAS DE DNA, ANTÍGENOS E VÍRUS RECOMBINANTES COM ÊNFASE NO DESENVOLVIMENTO DE VACINAS CONTRA PROTOZOÁRIOS PATOGÊNICOS
Recente desenvolvimento no campo da biologia molecular tornou possível expressar genes de antígenos de diferentes patógenos em sistemas heterólogos. A produção destas proteínas recombinantes possibilita determinar os antígenos que representam os principais alvos da resposta imune dos hospedeiros vertebrados. A partir da identificação destes antígenos, é possível testar, por imunização ativa, o potencial imunoprotetor de cada uma destas proteínas. Estes estudos tornam os antígenos protetores, ou seus epítopos mais importantes, fortes candidatos para serem parte de vacinas recombinantes contra o respectivo patógeno.
Linfócitos T CD4 Th1 e CD8 Tc1 estão entre os principais mecanismos mediadores da resistência às infecções por protozoários patogênicos intracelulares. É o objetivo geral do nosso trabalho explorar novas estratégias usando proteínas e vírus recombinantes ou vacinas de DNA para a indução de respostas imunes mediadas por estes linfócitos a fim de aumentar a resistência contra as infecções experimentais causadas pelo Plasmodium ou Trypanosoma cruzi.
OBJETIVOS ESPECÍFICOS:
- Geração de proteínas e vírus recombinantes representando antígenos majoritários de Plasmodium, Trypanosoma cruzi, e construção de plasmídios de DNA contendo seqüências de nucleotídios dos respectivos genes que codificam estes antígenos.
- Análise e comparação da resposta imune de camundongos imunizados com proteínas, vírus recombinantes, vacinas de DNA ou combinações destes vetores.
- Análise dos mecanismos imunológicos efetores induzidos pela imunização com os diferentes antígenos recombinantes.
No nosso caso específico, estudos de imunização ativa, em camundongos, vêm sendo executados em meu laboratório utilizando proteínas recombinantes assim como vetores virais e plasmidiais contendo genes de antígenos majoritários de Plasmodium (proteína CS da superfície do esporozoíta e proteína MSP-1 da superfície de merozoítas), e T. cruzi (trans-sialidase da superfície de tripomastigotas e Amastigote Surface Protein-2 da superfície de amastigotas). Diversos parâmetros da resposta imune induzida por estas proteínas recombinantes e vetores tem sido comparados. Entre os diversos parâmetros imunológicos, temos analisado a resposta imune mediada por anticorpos e por linfócitos T CD4 e CD8. No caso dos linfócitos T definimos algumas da linfocinas produzidas por estes.
Estes estudos visam proporcionar novas opções no desenvolvimento de vacinas recombinantes e a definição de antígenos como alternativa para estas vacinas. Os estudos são financiados por instituições de auxílio à pesquisa no Brasil (FAPESP, CNPq, PADCT e PRONEX), assim como por instituições no exterior (PEW Foundation, CNRS-França).
 
Publicações dos últimos cinco anos:
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Rodrigues, M. H. C., Rodrigues, K.M., Oliveira, T.R., Cômodo, A. N., Rodrigues, M.M., Kocken, C.H.M., Thomas, A.W. and Soares, I.S. 2005. Antibody immune response of naturally infected individuals to recombinant proteins representing the Apical Membrane Antigen-1 of Plasmodium vivax. International Journal of Parasitology (in press).
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Garcia, S., Ramos, C.O., Senra, J.F.V., Vilas-Boas, F., Rodrigues, M.M., Carvalho, A.C.C., Ribeiro-dos-Santos, R., Soares, M.B.P. 2005. Treatment with benznidazole during the chronic phase of experimental Chagas’ disease decreases cardiac alterations. Antimicrobial Agents and Chemotherapy (in press).
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Carvalho, R. S. H., Ianzer, D.A., Malavolta, L., Rodrigues, M.M . Cilli, E.M. and Nakaie, C.R. 2005. Polysterinene-type resine used for peptide synthesis: application for anion-exchange and affinity chromatography (submitted for publication).
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Rosa, D.S., Tzelepis, F., Bastos, K.R., Russo, M., Nomizo, A., Soares, I.S. and Rodrigues, M.M. Interferon-gamma plays a critical role in CpG oligodeoxynucleotide-adjuvanted immunization with recombinant proteins (submitted for publication).
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Araújo , A.F.S., Alencar , B.C.G., Hiyane, M.I., Vasconcelos, J.R., Boscardin, S.B., and Rodrigues, M.M. CD8 T cell-dependent control of Trypanosoma cruzi infection in a highly susceptible mouse strain after immunization with recombinant proteins based on the Amastigote Surface Protein-2 (submitted for publication).
2004:
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Belnoue, E., Costa, F.T.M., Frankenberg, T., Vigário, A.M., Voza, T., Leroy, N., Rodrigues, M.M., Landau, I., Snounou, G., and Rénia, L. 2004. Protective T cell immunity against malaria liver stage after vaccination with live sporozoites under chloroquine treatment. Journal of Immunology 172: 2487–2495 .
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Vasconcelos, J.R., Hiyane, M.I., Marinho, C.R.F., Claser, C., Vieira-Machado, A.M., Gazinelli, R.T., Bruña-Romero, O., Alvarez, J.M., Boscardin, S.B. and Rodrigues MM. 2004. Protective immunity against Trypanosoma cruzi infection in a highly susceptible mouse strain following vaccination with genes encoding the Amastigote Surface Protein-2 and trans-sialidase. Human Gene Therapy 15:878-86.
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Guiñazú, N., Pellegrini, A., Aoki, M.P., Giordanengo, L., Rivarola, W., Cano, R., Rodrigues, M.M. and Gea, S. 2004. Heart autoimmunity and immune response to cruzipain, a major Trypanosoma cruzi antigen, are differentially modulated in disease-resistant C57BL/6 and susceptible BALB/c mice. Microbes and Infection 6:1250-8.
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- Pereira-Chioccola, V.L, Acosta-Serrano, A., Almeida, I.C., Ferguson, M.A.J., Souto-Padron, T., Rodrigues, M.M., Travassos, L.R. and Schenkman, S. 2000. Mucin-like molecules form a negatively charged coat that protects Trypanosoma cruzi trypomastigotes from killing by human anti- a -galactosyl antibodies. Journal of Cell Science 113:1299-1307.
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Pesquisadores:
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Designer: Bianca Lisbôa